【積水メディカル】3月19日（木）開催：Webinar のお知らせ/ 未分化ヒト多能性幹細胞を用いたマルチ毒性予測 － StemPanToxによる開発初期ハザードスクリーニングの可能性 －

積水メディカルは、医薬品開発をトータルでサポートするCROです。

https://www.sekisuimedical.jp/company/story/article008.html

探索から臨床薬物動態試験まで幅広い試験のラインアップを取り揃えております。

https://asset.lmsg.jp/pdf/web/viewer?t=10791&f=SEKISUI_ja_A4_0716.pdf_lfpdf

弊社では、創薬を行う企業やアカデミアの皆様を対象に、毎月、医薬品開発に役立つセミナーをお届けしています。

今回は、『ES細胞を用いた全身毒性評価』をテーマとしたウェビナーを開催いたします。

弊社は、創薬支援分野において、本来動物実験削減のための代替を目的とした各種NAMsサービスを展開していく方針とし、様々なNAMs技術に繋がる技術シーズの検討を行っています。

今回、ES細胞を用いた全身毒性評価技術を持つUssioBIO㈱様にご協力いただき、ウェビナーを開催する運びとなりました。

本技術を、医薬品や農薬、化粧品、食品分野の安全性評価に対し、どのように活用していくかなど、皆様と幅広く議論をさせていただく場とし、本ウェビナーが皆様のお役に立つ機会となりましたら幸甚です。

ご興味がございましたら、是非ご登録のうえご視聴ください。

《演題》未分化ヒト多能性幹細胞を用いたマルチ毒性予測 

　　　－ StemPanToxによる開発初期ハザードスクリーニングの可能性 －

《演者》中村 文彬 様（UssioBIO株式会社）

 医薬品や農薬、化粧品、食品分野において、安全性上の課題は開発中止や設計変更の主要因の一つであり、特に早期段階で毒性シグナルを把握することの重要性は高い。そして近年、米国食品医薬品局FDAをはじめとする規制当局はNew Approach Methodologies（NAMs）の導入を推進しており、ヒト予測性の高いin vitro評価系への期待が一層高まっている。こうした背景のもと、安全性評価は動物実験代替法の推進という大きな転換期に直面している。なかでも、複数臓器に関連する毒性をin vitro試験系で予測することは容易ではない。従来のin vitro毒性試験は臓器ごとに個別の細胞株を用いる設計が主となっており、評価対象ごとに試験系を構築する必要がある。そのため、開発初期段階において複数臓器に関連する毒性を検出する技術開発は重要な課題である。このような課題は各分野に共通しているが、とりわけ化粧品分野では2013年以降、動物実験の実施が困難となったことを背景に代替法開発が進められてきた一方で、生殖・発生毒性を含む長期毒性については、未だ十分なin vitro評価系が確立されているとは言い難い。

　そこで我々は、未分化ヒトES/iPS細胞と機械学習を組み合わせ、一度のin vitro試験から複数毒性を予測する評価系「StemPanTox」を開発してきた。本評価系では、未分化多能性幹細胞に化学物質などを曝露した際に、誘導される遺伝子発現応答を説明変数として機械学習モデルを構築することで、単一の試験系から肝毒性や腎毒性、神経毒性、そして、生殖・発生毒性などの標的臓器毒性に関連する毒性を予測する。未分化幹細胞はエピゲノム修飾が比較的少なく、化学物質に対する感受性が高いことから、安定した再現性と高い応答性が期待できる点が特徴であり、毒性ラベルを信頼性の高いin vivoデータおよび公的データベースに基づいて構築することで高精度な毒性予測が可能となっている。

　本講演では、StemPanToxの概要と技術的特徴を述べるとともに、開発初期段階におけるハザードスクリーニングへの応用可能性の新たな選択肢について紹介する。さらに、NAMs推進の国際的動向を踏まえた将来的な実装の方向性についても展望する。