臨床不整脈とミトコンドリア・オートファジー障害： メタボローム解析から見えた新たな病態

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富山大学　第二内科　助教
片岡 直也 先生の講演をお送りします。

臨床不整脈とミトコンドリア・オートファジー障害：
メタボローム解析から見えた新たな病態

＝ 要 旨 ＝
心房細動は高齢化に伴い増加する最も頻度の高い頻脈性不整脈であり、根治療法であるカテーテルアブレーション後の再発が依然として臨床上の課題である。特に、アブレーションから1年以降に生じる遠隔期再発は、心房筋リモデリングに起因すると考えられるが、その病態やサロゲートマーカーは確立されていない。我々はこれまで、酸化ストレスマーカーである尿中イソキサントプテリンが再発を予測することを報告した(J Arrhythm. 2023)が、その代謝基盤は不明であった。そこで本研究では、アブレーション症例の血液検体を用いたノンターゲティング・メタボローム解析を実施した。その結果、再発群ではγグルタミルジペプチド類の低下が認められ、ミトコンドリア・オートファジー（Mitophagy）異常の関与が示唆された。さらにMitophagyマーカーである末梢血Parkin濃度は、特に遠隔期再発を有意に予測した(Eur Heart J Open. 2025)。本講演では、メタボローム解析を起点とした病態解明の過程と、今後の治療応用の可能性について概説する。